สิ่งที่ต้องรู้เกี่ยวกับ neurofibromatosis?

Neurofibromatosis เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมของระบบประสาทที่รักษาไม่หาย ส่วนใหญ่มีผลต่อการพัฒนาเนื้อเยื่อของเซลล์ประสาท เนื้องอกที่เรียกว่า neurofibromas พัฒนาบนเส้นประสาทและอาจนำไปสู่ปัญหาอื่น ๆ

เนื้องอกอาจไม่เป็นอันตรายหรืออาจกดทับเส้นประสาทและเนื้อเยื่ออื่น ๆ ซึ่งนำไปสู่ความเสียหายร้ายแรง

Neurofibromatosis (Nf) เป็นโรคทางระบบประสาททางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดซึ่งเกิดจากยีนเดียว การกลายพันธุ์ในยีนหมายความว่าเนื้อเยื่อประสาทไม่ได้รับการควบคุมอย่างเหมาะสม

มีสามประเภท: Nf1, Nf2 และ schwannomatosis พวกเขาไม่เกี่ยวข้องกัน บทความนี้จะเน้นที่ Nf1 และ Nf2 เป็นหลัก

การรักษา

ประสาทหูเทียมสามารถช่วยผู้ที่สูญเสียการได้ยินได้

แม้ว่าจะไม่มีการรักษาโรคประสาทอักเสบ แต่อาการของโรคก็สามารถรักษาได้

โดยทั่วไปโรคประสาทอ่อนจะไม่เจ็บปวด แต่ถ้าตำแหน่งของมันบนร่างกายหมายความว่าพวกมันกินหญ้าหรือจับเสื้อผ้าก็สามารถถอดออกได้ ซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงของอาการคันการติดเชื้ออาการชาและความรู้สึกไม่สบายทั่วไป อย่างไรก็ตามพวกเขาอาจเติบโตกลับมา

ความดันโลหิตสูงสามารถรักษาได้ด้วยยาและการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิต ขอแนะนำให้ตรวจสอบเป็นประจำ

หากเนื้องอกที่เจริญเติบโตบนเส้นประสาทตาส่งผลต่อสายตาสามารถผ่าตัดเอาออกได้

Scoliosis หรือความโค้งของกระดูกสันหลังสามารถแก้ไขได้โดยการผ่าตัดหรือโดยการใส่รั้งหลัง

โดยปกติเนื้องอกจะได้รับการตรวจติดตามอย่างสม่ำเสมอและได้รับการรักษาตามความจำเป็น

neuroma อะคูสติก

การผ่าตัดเซลล์ประสาทอะคูสติกไม่ได้ช่วยปรับปรุงการได้ยินเสมอไปและอาจทำให้อาการแย่ลง การตัดสินใจเอาอะคูสติกนิวโรมาออกจะขึ้นอยู่กับขนาดของเนื้องอกและการเติบโตอย่างรวดเร็วไม่ใช่แค่การสูญเสียการได้ยินเท่านั้น

บางครั้งศัลยแพทย์จะสอดใส่ก้านสมองด้านการได้ยิน (ABI) เพื่อช่วยในการได้ยินของบุคคล พวกเขาอาจเอาเนื้องอกในเส้นประสาท vestibulocochlear ออกไปในเวลาเดียวกัน

ศัลยแพทย์จะทำการกรีดที่ผิวหนังด้านข้างของศีรษะและนำกระดูกบางส่วนที่อยู่ด้านหลังใบหูออก สิ่งนี้จะทำให้เนื้องอกถูกกำจัดออกและทำให้สามารถเข้าถึงก้านสมองด้านล่างได้

ผู้ที่มี ABI จะสวมเครื่องรับภายนอกและตัวประมวลผลเสียง สิ่งนี้จะแปลงเสียงเป็นสัญญาณไฟฟ้าซึ่งจะถูกส่งไปยังรากเทียม

อาจต้องใส่ประสาทหูเทียมหลังจากถอดเนื้องอกออกแล้ว อุปกรณ์อิเล็กทรอนิกส์ขนาดเล็กที่ซับซ้อนนี้สามารถช่วยสร้างความรู้สึกให้กับผู้ที่มีปัญหาทางการได้ยินที่รุนแรงหรือรุนแรง

ส่วนภายนอกวางอยู่หลังใบหูและส่วนที่สองจะถูกผ่าตัดไว้ใต้ผิวหนัง รากเทียมประกอบด้วยไมโครโฟนตัวประมวลผลคำพูดและตัวส่งและตัวรับหรือตัวกระตุ้นเพื่อรับสัญญาณจากตัวประมวลผลเสียงพูดและแปลงเป็นแรงกระตุ้นไฟฟ้า

กลุ่มของอิเล็กโทรดรวบรวมแรงกระตุ้นของเครื่องกระตุ้นและส่งไปยังส่วนต่างๆของเส้นประสาทหู

รากเทียมไม่สามารถฟื้นฟูการได้ยินตามปกติได้ แต่สามารถให้การแสดงที่เป็นประโยชน์ของเสียงและสามารถช่วยให้บุคคลเข้าใจคำพูดได้

นักโสตสัมผัสวิทยาสามารถให้คำแนะนำเกี่ยวกับการจัดการการทรงตัวและอาการหูอื้อหรือมีเสียงในหู บางคนที่เป็นโรคประสาทอักเสบเรียนรู้ที่จะอ่านริมฝีปากและใช้ภาษามือ

การฉายแสงหรือเคมีบำบัดอาจช่วยในการหดตัวของเนื้องอกและกำลังดำเนินการเพื่อค้นหายาที่สามารถป้องกันหรือลดเนื้องอกได้

อาการ

อาการของ neurofibromatosis ขึ้นอยู่กับชนิด

ความผิดปกตินี้สามารถแพร่กระจายไปทั่วร่างกายซึ่งนำไปสู่เนื้องอกและสีผิวที่ผิดปกติ

อาจแสดงให้เห็นว่ามีการกระแทกใต้ผิวหนังจุดสีปัญหากระดูกการกดทับรากประสาทไขสันหลังและปัญหาทางระบบประสาทอื่น ๆ

ความบกพร่องทางการเรียนรู้ปัญหาพฤติกรรมและการมองเห็นหรือการสูญเสียการได้ยินอาจเกิดขึ้น

Nf1

บุคคลบางคนที่มี Nf1 มีเพียงสภาพผิวและไม่มีปัญหาทางการแพทย์อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้อง อาการและอาการแสดงมักปรากฏในช่วงปฐมวัย มักไม่เป็นอันตรายต่อสุขภาพ

การเจริญเติบโตของผิวหนังอาจเกิดขึ้นได้กับทั้ง Nf1 และ Nf2

ปานและฝ้ากระเป็นเรื่องปกติ รอยสีกาแฟปรากฏบนผิวหนังโดยปกติตั้งแต่แรกเกิด หากมีเครื่องหมายมากกว่าหกเครื่องหมายปรากฏขึ้นเมื่ออายุ 5 ปีสิ่งนี้อาจบ่งบอกถึง Nf1 จำนวนจุดสามารถเพิ่มขึ้นและอาจมีขนาดใหญ่ขึ้นและเข้มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป

ฝ้ากระอาจปรากฏในตำแหน่งที่ผิดปกติเช่นขาหนีบใต้ราวนมหรือรักแร้

Neurofibromas เป็นเนื้องอกโดยทั่วไปไม่ใช่มะเร็งที่เติบโตบนเส้นประสาทของผิวหนังและบางครั้งก็เป็นเส้นประสาทที่อยู่ลึกเข้าไปในร่างกาย มีลักษณะเหมือนก้อนใต้ผิวหนัง เมื่อเวลาผ่านไปอาจมีการพัฒนามากขึ้นและอาจมีขนาดใหญ่ขึ้น เซลล์ประสาทอาจนิ่มหรือแน่นและกลม

นอกจากนี้ยังสามารถเกิดก้อนลิชได้ จุดเหล่านี้เป็นจุดสีน้ำตาลขนาดเล็กมากที่อาจปรากฏในม่านตา

ผู้ที่มี Nf1 ยังเสี่ยงต่อการเป็นโรคความดันโลหิตสูงหรือความดันโลหิตสูง

Nf2

Nf2 เป็นภาวะที่ร้ายแรงกว่าซึ่งเนื้องอกเติบโตบนเส้นประสาทที่อยู่ลึกเข้าไปในร่างกาย

อะคูสติกนิวโรมาเป็นเนื้องอกในสมองชนิดหนึ่งที่พัฒนาบนเส้นประสาทที่เคลื่อนจากสมองไปยังหูชั้นใน

อาการอาจรวมถึง:

• ชาใบหน้าอ่อนแรงและบางครั้งอัมพาต
• สูญเสียการได้ยินอย่างค่อยเป็นค่อยไปหรือแทบจะไม่กะทันหัน
• สูญเสียความสมดุลเวียนศีรษะและเวียนศีรษะ
• หูอื้อหรือมีเสียงดังในหูที่ได้รับผลกระทบ

อาการอาจแย่ลงเมื่อเนื้องอกโตขึ้น เซลล์ประสาทอาจบีบตัวก้านสมองซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ เนื้องอกขนาดเล็กอาจไม่ก่อให้เกิดปัญหาใด ๆ

บางครั้งเนื้องอกจะเกิดขึ้นที่ผิวหนังสมองและไขสันหลังซึ่งอาจส่งผลร้ายแรง เนื้องอกบางชนิดพัฒนาอย่างรวดเร็ว แต่ส่วนใหญ่เติบโตช้าและอาจไม่เห็นผลเป็นเวลาหลายปี

การตรวจติดตามอย่างสม่ำเสมอสามารถทำให้เนื้องอกถูกลบออกก่อนที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อน

อาจมีจุดสีน้ำตาลอ่อนเกิดขึ้นได้ แต่จะพบได้น้อยกว่าและมีจำนวนน้อยกว่าในคนที่มี Nf1

อาจเกิดต้อกระจก หากเด็กเป็นต้อกระจกนี่อาจเป็นสัญญาณของ Nf2 สิ่งเหล่านี้จะถูกลบออกอย่างง่ายดายและโดยทั่วไปแล้วจะไม่เป็นปัญหาหากได้รับการรักษา

ประเภท

neurofibromatosis ทั้งสามประเภท ได้แก่ Nf1, Nf2 และ schwannomatosis

neurofibromatosis ประเภทที่ 1 (Nf1)

หรือที่เรียกว่า von Recklinghausen’s disease, von Recklinghausen NF หรือ peripheral neurofibromatosis NF1 เป็น neurofibromatosis ประเภทที่พบบ่อยที่สุด ส่วนใหญ่เป็นผลมาจากการกลายพันธุ์แทนที่จะเป็นการลบยีน Nf1 คิดว่าจะส่งผลกระทบต่อ 1 ในทุกๆ 3,000 คน

หลังคลอดไม่นานปานอาจปรากฏในส่วนต่างๆของร่างกาย

ในช่วงวัยเด็กตอนปลายรอยโรคหรือเนื้องอกอาจปรากฏขึ้นที่หรือใต้ผิวหนังโดยมีจำนวนตั้งแต่ไม่กี่ตัวถึงหลายพันตัว บางครั้งเนื้องอกกลายเป็นมะเร็ง

Nf1 แทบจะไม่สามารถสังเกตเห็นได้อาจไม่น่าดูหรืออาจนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงได้ ประมาณ 60 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยเป็นผู้เยาว์

"คนเลี้ยงช้าง" มี Nf1 หรือไม่

เป็นความเข้าใจผิดทั่วไปที่โจเซฟเมอริค“ Elephant Man” สร้างชื่อเสียงจากภาพยนตร์ปี 1980 ที่นำแสดงโดยจอห์นเฮิร์ทมี Nf1

อย่างไรก็ตามในปี 1986 นักพันธุศาสตร์พบว่า Merrick ไม่มี Nf1 แต่เป็น Proteus syndrome ซึ่งเป็นภาวะที่หายากซึ่งมีผลต่อคนน้อยกว่า 1 ใน 1 ล้านคน

นักวิจัยกล่าวว่าความสับสนทั้งสองเงื่อนไขอาจเป็นอันตรายต่อผู้ที่มี Nf1

ในการศึกษาที่ตีพิมพ์ในปี 2554 Claire-Marie Legendre และผู้เขียนร่วมชี้ให้เห็นว่า:

“ การทำให้ NF1 สับสนกับสภาพของ Elephant Man เป็นอันตรายต่อผลประโยชน์ของผู้ที่มี NF1 มากขึ้นเนื่องจากเป็นที่ทราบกันดีว่าผู้ประสบภัย NF1 ประสบปัญหาในการสร้างความสัมพันธ์ทางสังคมและพัฒนาความภาคภูมิใจในตนเอง

ผู้เขียนเรียกร้องให้มีการเปลี่ยนแปลงทัศนคติเพื่อขจัดความสับสน

neurofibromatosis ประเภทที่ 2 (Nf2)

neurofibromatosis ทวิภาคีหรือ Nf2 โดยปกติเกิดจากการกลายพันธุ์แทนที่จะเป็นการลบยีน Nf2 มันถูกส่งผ่านโครโมโซมที่แตกต่างกันไปยัง Nf1

เนื้องอกก่อตัวในระบบประสาทโดยทั่วไปภายในกะโหลกศีรษะ สิ่งเหล่านี้เรียกว่าเนื้องอกในกะโหลกศีรษะ เนื้องอกในช่องไขสันหลังอาจเกิดขึ้นในช่องกระดูกสันหลัง

Acoustic neuromas พบได้ทั่วไปใน Nf2 โดยสร้างขึ้นที่เส้นประสาท vestibulocochlear หรือเส้นประสาทสมองที่แปด

เส้นประสาท vestibulocochlear ทำหน้าที่ในการได้ยินและส่งผลต่อความรู้สึกสมดุลและตำแหน่งของร่างกายของบุคคลดังนั้นการสูญเสียการได้ยินและการทรงตัวจึงอาจเกิดขึ้นได้

อาการมักจะเกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่นตอนปลายและวัยยี่สิบต้น ๆ เนื้องอกอาจกลายเป็นมะเร็งได้

ชวันโนมาโตซิส

Schwannomatosis เป็น neurofibromatosis รูปแบบหนึ่งที่หายากซึ่งแตกต่างทางพันธุกรรมจาก Nf1 และ Nf2 มีผลกระทบน้อยกว่า 1 ใน 40,000 คน

Schwannomas หรือเนื้องอกในเนื้อเยื่อรอบ ๆ เส้นประสาทสามารถพัฒนาได้ทุกที่ในร่างกายยกเว้นเส้นประสาท vestibulocochlear ซึ่งเป็นเส้นประสาทที่ไปที่หู ไม่เกี่ยวข้องกับ neurofibromas ที่พบบ่อยใน Nf1 และ Nf2

เนื้องอกอาจทำให้เกิดอาการปวดอย่างรุนแรงชารู้สึกเสียวซ่าและนิ้วเท้าและนิ้วอ่อนแรง

สาเหตุ

ปานและฝ้ากระเป็นสัญญาณทั่วไปของ Nf1

Neurofibromatosis สามารถส่งผลกระทบต่อเซลล์ยอดประสาททั้งหมดรวมถึงเซลล์ Schwann, melanocytes และ endoneurial fibroblasts อาจส่งผลต่อกระดูกทำให้เกิดอาการปวดอย่างรุนแรง

การกลายพันธุ์ของยีนที่เรียกว่า Nf1 ทำให้เกิด Nf1 โดยปกติยีนนี้จะสร้างโปรตีนที่คอยตรวจสอบการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อประสาท

อย่างไรก็ตามในคนที่มีภาวะนี้ยีนจะสร้างโปรตีนที่ไม่สมบูรณ์ โปรตีนนี้มีประสิทธิภาพน้อยกว่ามากในการควบคุมการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อในระบบประสาทและสิ่งนี้นำไปสู่เนื้องอกที่พัฒนาในคนที่มี Nf1

ยีนนี้ตั้งอยู่บนโครโมโซมหมายเลข 17

Nf2 มีผลต่อยีนที่คล้ายกันในโครโมโซมหมายเลข 22

ทั้งสองประเภทหลักจะถูกส่งต่อจากพ่อแม่ไปยังลูกโดยประมาณครึ่งหนึ่งของกรณีที่ทราบทั้งหมดและมีพ่อแม่เพียงคนเดียวเท่านั้นที่ต้องมียีนที่ผิดปกติเพื่อให้เด็กเผชิญกับความเสี่ยงในการเกิดโรคประสาท

ในอีกครึ่งหนึ่งของกรณียีนเหล่านี้จะได้รับสิ่งที่เรียกว่าการกลายพันธุ์เป็นระยะ ๆ ในสเปิร์มหรือเซลล์ไข่ สาเหตุและปัจจัยเสี่ยงของการกลายพันธุ์เป็นระยะ ๆ ยังไม่ชัดเจน

ใน Nf2 การกลายพันธุ์ยังสามารถเกิดขึ้นได้หลังจากการตั้งครรภ์ของตัวอ่อนในรูปแบบที่เรียกว่า Mosaic Nf2 นี่เป็นรูปแบบที่รุนแรงกว่าของโรค

การวินิจฉัย

โดยปกติแล้ว Nf1 จะได้รับการวินิจฉัยในช่วงวัยเด็ก การวินิจฉัยจะได้รับการยืนยันเมื่อบุคคลมีอย่างน้อยสองสิ่งต่อไปนี้:

• ประวัติครอบครัวของ Nf1
• glioma หรือเนื้องอกบนเส้นประสาทตามักไม่มีอาการ
• แผลในกระดูก
• “ café-au-lait” อย่างน้อยหกจุดที่มีขนาดมากกว่า 5 มิลลิเมตรในเด็กหรือ 15 มิลลิเมตรในวัยรุ่นและผู้ใหญ่
• อย่างน้อยสองก้อน Lisch หรือจุดสีน้ำตาลเล็ก ๆ ในม่านตา
• กระที่รักแร้ใต้เต้านมหรือบริเวณขาหนีบ
• neurofibromas สองตัวขึ้นไปหรือ "plexiform" หนึ่งตัว

Plexiforms มีผลต่อประมาณ 25 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่มี Nf1 Plexiforms เป็น neurofibromas ที่แพร่กระจายไปรอบ ๆ เส้นประสาทขนาดใหญ่เมื่อมันเติบโตทำให้เส้นประสาทหนาและผิดรูปร่าง พวกเขารู้สึกเหมือนมีปมหรือสายไฟใต้ผิวหนัง อาจมีขนาดใหญ่เจ็บปวดและทำให้เสียโฉม โดยปกติแล้ว Plexiforms จะเริ่มก่อตัวในช่วงวัยเด็ก

หลอดไฟพิเศษใช้เพื่อตรวจสอบรอยผิวหนัง เครื่องมือวินิจฉัยอื่น ๆ ได้แก่ การสแกน X-ray, CT หรือ MRI อาจใช้การตรวจเลือดทางพันธุกรรม

การวินิจฉัย Nf2

อาการของ Nf2 มักปรากฏในช่วงวัยแรกรุ่นหรือในวัยผู้ใหญ่ อายุที่เริ่มมีอาการส่วนใหญ่มักจะอยู่ระหว่าง 18 ถึง 24 ปี

การวินิจฉัย Nf2 เกิดขึ้นเมื่อมี:

• acoustic neuroma ในหูข้างเดียวรวมทั้งอาการทั่วไปสองอย่างขึ้นไปเช่นต้อกระจกเนื้องอกในสมองและประวัติครอบครัวที่เป็นโรค
• neuroma อะคูสติกในหูทั้งสองข้าง
• acoustic neuroma บวกกับเนื้องอกในสมองหรือกระดูกสันหลังที่ตรวจพบโดย MRI หรือ CT scan
• ยีนที่ผิดพลาดระบุได้จากการตรวจเลือด

บุคคลที่มี Nf2 จะถูกส่งต่อไปยังนักประสาทวิทยา การทดสอบการได้ยินและสายตาสามารถตรวจหาต้อกระจกปัญหาสายตาอื่น ๆ และปัญหาการได้ยิน

ภาวะแทรกซ้อน

ภาวะแทรกซ้อนของ neurofibromatosis แต่ละประเภทจะแตกต่างกัน

ภาวะแทรกซ้อนของ Nf1

ปัญหาการมองเห็นและการได้ยินอาจเกิดขึ้นได้หากเนื้องอกหรือเซลล์ประสาทกดทับเส้นประสาทที่นำไปสู่หูหรือตา เด็กอาจประสบกับความท้าทายในการเรียนรู้และพฤติกรรม

เด็กประมาณ 50 เปอร์เซ็นต์ที่มี Nf1 ต้องเผชิญกับความท้าทายในการเรียนรู้ ความจำระยะสั้นการรับรู้เชิงพื้นที่และการประสานงานอาจได้รับผลกระทบด้วย

ภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ ของ Nf1 ได้แก่ :

• โรคลมบ้าหมู
• ขนาดหัวใหญ่
• เนื้องอกผิวหนังที่อ่อนโยนซึ่งในบางกรณีอาจกลายเป็นมะเร็งได้
• ความโค้งของกระดูกสันหลังหรือ scoliosis
• gliomas หรือเนื้องอกในเส้นประสาทตาบางครั้งทำให้เกิดปัญหาเกี่ยวกับสายตา
• ความดันโลหิตสูง
• ปัญหาเกี่ยวกับการพูด
• ขนาดสั้น
• ปัญหาโครงกระดูก

อาจมีพัฒนาการทางเพศในช่วงต้นหรือปลายและวัยแรกรุ่น

ภาวะแทรกซ้อนของ Nf2

ผู้ที่มี Nf2 สามารถพัฒนาเนื้องอกที่ผิวหนังได้เช่นเดียวกับลักษณะของ NF1 สิ่งเหล่านี้ควรได้รับการตรวจสอบในกรณีที่มันเติบโตเปลี่ยนแปลงหรือทำให้เกิดความเจ็บปวด

เนื้องอกในสมองที่อ่อนโยนอาจกดดันส่วนต่างๆของสมองและทำให้เกิดอาการชักปัญหาสายตาและปัญหาการทรงตัว บางรายกลายเป็นมะเร็ง

เนื้องอกในไขสันหลังอาจเกิดขึ้นที่เส้นประสาทรอบ ๆ กระดูกสันหลังส่งผลให้ตัวสั่นชาและปวดแขนขา เนื้องอกบริเวณคออาจทำให้เกิดปัญหาเกี่ยวกับใบหน้าเช่นยิ้มกะพริบตาหรือกลืนลำบาก

Outlook

หลายคนที่มี Nf1 มีอาการเพียงเล็กน้อยและสามารถใช้ชีวิตได้ตามปกติและมีสุขภาพดี ภาวะแทรกซ้อนอาจทำให้อายุการใช้งานสั้นลง แต่คนที่มี Nf1 มักคาดหวังว่าจะมีชีวิตอยู่ในช่วงเวลาเดียวกันกับคนที่ไม่มีเงื่อนไข

อย่างไรก็ตามอาการจะต้องได้รับการตรวจติดตามอย่างสม่ำเสมอเพื่อป้องกันไม่ให้เกิดภาวะแทรกซ้อน

Nf2 มีมุมมองเชิงบวกน้อยกว่า แม้ว่าโดยทั่วไปแล้วเนื้องอกจะไม่เป็นพิษเป็นภัย แต่ตำแหน่งและปริมาณของเนื้องอกอาจทำให้คุณภาพชีวิตแย่ลงและทำให้เสียชีวิตได้ในระยะเริ่มต้น โดยเฉลี่ยแล้วผู้ที่มี Nf2 จะมีอายุ 36 ปี