สิ่งเร้าภายนอกอาจส่งผลต่อการทำงานของยาแก้ซึมเศร้า

ยาแก้ซึมเศร้ามีประสิทธิภาพสำหรับบางคนมากกว่าคนอื่น ๆ แต่ปัจจัยใดบ้างที่มีอิทธิพลต่อการทำงานของพวกเขา? การวิจัยในหนูแสดงให้เห็นว่าการสัมผัสกับสิ่งเร้าภายนอกอาจมีบทบาทสำคัญ

สิ่งเร้าที่เครียดและผ่อนคลายในสภาพแวดล้อมของเรามีผลกระทบอย่างแท้จริงต่อการทำงานของยาแก้ซึมเศร้าหรือไม่?

“ ยากล่อมประสาท” เป็นคำที่คนทั่วไปมักเรียกว่า Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) ซึ่งเป็นกลุ่มยาที่แพทย์มักสั่งให้ใช้ในการรักษาสภาพต่างๆเช่นภาวะซึมเศร้าและโรคย้ำคิดย้ำทำ

แต่ยาเหล่านี้ไม่ได้ผลกับทุกคนและไม่จำเป็นต้องใช้ได้ผลตลอดเวลา บางครั้งอาจต้องใช้การทดลองและการปรับเปลี่ยนหลายครั้งเพื่อให้คนพบปริมาณยาและส่วนผสมที่ดีที่สุดสำหรับพวกเขา

แต่ปัจจัยใดบ้างที่มีบทบาทสำคัญในการมีอิทธิพลต่อการใช้ยาแก้ซึมเศร้าสำหรับแต่ละบุคคล นี่เป็นคำถามที่นักวิจัยยังคงถกเถียงกันอยู่

Silvia Poggini, Ph.D. , และศ. Igor Branchi ร่วมกับเพื่อนร่วมงานคนอื่น ๆ จาก Istituto Superiore di Sanitàในกรุงโรมประเทศอิตาลีได้ทำการวิจัยเบื้องต้นเกี่ยวกับแบบจำลองภาวะซึมเศร้าของหนูที่ - หากจำลองแบบสำเร็จในมนุษย์อาจนำมาซึ่งความเป็นไปได้ คำตอบที่น่าประหลาดใจ

พวกเขากล่าวว่าการสัมผัสกับสภาพแวดล้อมที่ตึงเครียดกับสภาพแวดล้อมที่ผ่อนคลายอาจส่งผลต่อกลไกระดับโมเลกุลบางอย่างซึ่งมีผลต่อประสิทธิภาพของยาแก้ซึมเศร้า กลไกเหล่านี้เป็นกลไกของการอักเสบและความยืดหยุ่นของระบบประสาทหรือความสามารถของสมองในการเปลี่ยนแปลงและปรับตัว

Poggini และ Prof. Branchi เพิ่งนำเสนอผลการทดลองของพวกเขาผ่านการพูดคุยและโปสเตอร์ที่ European College of Neuropsychopharmacology Congress ในโคเปนเฮเกนประเทศเดนมาร์กในปีนี้

การนำเสนอของพวกเขาสรุปผลการวิจัยที่พวกเขานำเสนอเป็นระยะเวลานานในเอกสารการศึกษาสามฉบับ: หนึ่งชิ้นที่ปรากฏใน สมองพฤติกรรมและภูมิคุ้มกัน ในปี 2559 หนึ่งใน จิตเวชศาสตร์โมเลกุล ในปี 2560 และบทความอื่นที่พวกเขาตีพิมพ์ สมองพฤติกรรมและภูมิคุ้มกัน เมื่อต้นปีนี้

“ หากได้รับการยืนยันในมนุษย์ผลลัพธ์เหล่านี้อาจมีผลกระทบค่อนข้างไกล ผลงานแสดงให้เห็นว่าความยืดหยุ่นของระบบประสาทและการอักเสบนั้นพึ่งพากันและเพื่อให้เงื่อนไขที่เหมาะสมสำหรับยากล่อมประสาทในการทำงานการอักเสบจำเป็นต้องได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด” ศ. แบรนช์ซีกล่าว

ความเครียดอาจรบกวนผลของ SSRI ได้อย่างไร

การศึกษาก่อนหน้านี้ชี้ให้เห็นว่าความยืดหยุ่นของระบบประสาทมีความบกพร่องในผู้ที่มีภาวะซึมเศร้าที่สำคัญและ SSRIs สามารถช่วยแก้ไขปัญหานี้ได้ งานวิจัยที่ผ่านมาบางชิ้นระบุด้วยว่า SSRIs สามารถลดระดับการอักเสบของสมองได้

แต่การมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างกลไกที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบและกลไกที่เกี่ยวข้องกับระบบประสาทสามารถบอกถึงประสิทธิภาพของ SSRIs ได้หรือไม่? การวิจัยของ Poggini และเพื่อนร่วมงานในหนูดูเหมือนจะตอบในข้อยืนยัน

ในการเริ่มต้นนักวิจัยได้ทำงานร่วมกับหนูตัวผู้ที่โตเต็มวัยซึ่งพวกเขาได้รับการรักษาด้วย fluoxetine (Prozac), SSRI ที่กำหนดโดยทั่วไปหรือวิธีง่ายๆของน้ำและขัณฑสกร

ในช่วงเวลานี้นักวิทยาศาสตร์ได้สัมผัสกับหนูครึ่งหนึ่งในสภาพแวดล้อมที่ตึงเครียดและส่วนที่เหลือให้อยู่ในสภาพผ่อนคลาย

พวกเขาเห็นว่าในตอนท้ายของการทดลองหนูที่พวกเขาสัมผัสกับสภาพแวดล้อมที่ตึงเครียด - เพิ่มการอักเสบ - มีระดับการอักเสบลดลงหากมี fluoxetine

หนูที่อาศัยอยู่ในสภาพแวดล้อมที่ผ่อนคลายและได้รับ fluoxetine ในทางกลับกันมีกิจกรรมที่สูงกว่าในยีนที่นักวิจัยเกี่ยวข้องกับการอักเสบ

“ ขั้นตอนแรกคือการเชื่อมโยงความสามารถของสมองในการจัดการกับการเปลี่ยนแปลงความยืดหยุ่นของระบบประสาทกับการอักเสบ” Poggini อธิบาย “ เมื่อเราแสดงให้เห็นแล้วขั้นตอนต่อไปคือการเปลี่ยนระดับของการอักเสบเพื่อดูว่าเกิดอะไรขึ้นกับความเป็นพลาสติก” เธอกล่าว

ดังนั้นในการทดลองติดตามผลนักวิจัยจึงให้หนูทั้ง lipopolysaccharide ซึ่งพวกมันรู้ว่ามีการอักเสบเพิ่มขึ้นหรือ ibuprofen ซึ่งเป็นยาต้านการอักเสบ การรักษานี้ช่วยให้นักวิจัยสามารถปรับระดับการอักเสบขึ้นหรือลงในหนูได้ตามที่พวกเขาต้องการ

ในการทำเช่นนี้พวกเขายังดูการเปลี่ยนแปลงใด ๆ ในตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของความยืดหยุ่นของระบบประสาทเพื่อดูว่าระดับการอักเสบส่งผลต่อคุณลักษณะของสมองนี้อย่างไร

“ เราพบว่าความยืดหยุ่นของระบบประสาทในสมองนั้นสูงตราบเท่าที่เราสามารถควบคุมการอักเสบได้ แต่ทั้งระดับการอักเสบที่สูงเกินไปและต่ำเกินไปทำให้ความยืดหยุ่นของระบบประสาทลดลงซึ่งสอดคล้องกับประสิทธิภาพที่ลดลงของยาซึมเศร้าในหนูที่มีระดับการอักเสบเปลี่ยนแปลงไป” Poggini กล่าว

การเปลี่ยนแปลงอย่างรุนแรงในระดับการอักเสบซึ่งทีมที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของระบบประสาทยังสอดคล้องกับลักษณะของพฤติกรรมที่คล้ายภาวะซึมเศร้าในหนูด้วย

“ ถ้าผลลัพธ์สามารถแปลเป็นภาษามนุษย์ได้” ศ. Branchi กล่าว“ การควบคุมการอักเสบอาจนำไปสู่การใช้ยาแก้ซึมเศร้าได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น”

“ สิ่งนี้อาจทำได้โดยใช้ยา แต่เราอาจพิจารณาป้องกันการอักเสบที่เกิดขึ้นในตอนแรกซึ่งอาจทำให้เราต้องพิจารณาปัจจัยอื่น ๆ [ที่] นำไปสู่ความเครียด [ที่] ทำให้เกิดปัญหานี้” เขากล่าวเสริม

“ โดยทั่วไปแล้วงานนี้แสดงให้เราเห็นว่ายาต้านอาการซึมเศร้า SSRI ไม่ใช่ยาที่เหมาะกับทุกขนาดและเราควรพิจารณาทางเลือกอื่น ๆ เพื่อปรับปรุงการตอบสนองต่อยา”

ศ. Igor Branchi