Lynch syndrome คืออะไร?

ลินช์ซินโดรมเป็นภาวะที่สืบทอดมาซึ่งเพิ่มความเสี่ยงของบุคคลในการเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และมะเร็งในรูปแบบอื่น ๆ ก่อนอายุ 50 ปี แพทย์อาจเรียกมันว่าเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก nonpolyposis กรรมพันธุ์ (HNPCC)

ตามที่สถาบันสุขภาพแห่งชาติ (NIH) ลินช์ซินโดรมมีส่วนรับผิดชอบต่อมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก 3-5% ในสหรัฐอเมริกา

ผู้ที่เป็นโรคลินช์มีความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งประเภทนี้ตลอดชีวิต:

• มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก: 52–82%
• มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก: 25–60%
• มะเร็งกระเพาะอาหาร: 6–13%
• มะเร็งรังไข่: 4–12%

Lynch syndrome ยังเพิ่มโอกาสในการเกิดมะเร็งต่อไปนี้:

• ตับ
• ไต
• สมอง
• ผิวหนัง
• ถุงน้ำดี
• ลำไส้เล็ก
• ทางเดินปัสสาวะ

ลินช์ซินโดรมเป็นกลุ่มอาการมะเร็งที่สืบทอดกันมากที่สุดซึ่งส่งผลกระทบต่อคนมากถึง 1 ในทุกๆ 370 คนในประเทศตะวันตก

สัญญาณและอาการ

อาการปวดท้องและท้องผูกเป็นอาการของลินช์ซินโดรม

ผู้ที่เป็นโรคลินช์สามารถพัฒนาการเติบโตที่ไม่เป็นมะเร็งในลำไส้ใหญ่ได้ การเจริญเติบโตที่อ่อนโยนเหล่านี้เรียกอีกอย่างว่าติ่ง

ผู้ที่เป็นโรคลินช์อาจเกิดติ่งเนื้อในลำไส้ใหญ่เมื่ออายุมากขึ้นกว่าคนที่ไม่มีอาการนี้ อย่างไรก็ตามลินช์ซินโดรมไม่มีผลต่อจำนวนติ่งเนื้อลำไส้ใหญ่ที่พัฒนา

Lynch syndrome อาจนำไปสู่อาการและภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ ได้แก่ :

• อาการปวดท้อง
• ท้องผูก
• ความเหนื่อยล้า
• เลือดออกภายในลำไส้
• การลดน้ำหนักโดยไม่ได้ตั้งใจ
• ลดความสามารถในการดูดซึมสารอาหารจากอาหาร
• glioblastoma เป็นเนื้องอกในสมองชนิดลุกลาม

สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

ในฐานะที่เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรม Lynch syndrome เกิดขึ้นเมื่อบุคคลได้รับยีนที่เปลี่ยนแปลงหรือกลายพันธุ์

ยีนที่นักวิจัยเกี่ยวข้องกับ Lynch syndrome ได้แก่ MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 และ EPCAM ยีนเหล่านี้ช่วยซ่อมแซมข้อผิดพลาดใน DNA ที่เกิดขึ้นระหว่างการแบ่งเซลล์

ความผิดพลาดใน DNA อาจนำไปสู่การพัฒนาเซลล์ที่ผิดปกติและการเติบโตของเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดมะเร็งได้

ทุกคนได้รับยีนสองชุด: หนึ่งชุดจากพ่อแม่แต่ละคน Lynch syndrome เป็นภาวะที่สืบทอดมาซึ่งเป็นไปตามรูปแบบที่โดดเด่นของ autosomal รูปแบบนี้หมายความว่าผู้คนจำเป็นต้องสืบทอดยีนที่เปลี่ยนแปลงเพียงหนึ่งสำเนาเพื่อพัฒนากลุ่มอาการลินช์

แม้ว่าการมีลินช์ซินโดรมสามารถเพิ่มความเสี่ยงของบุคคลในการเป็นมะเร็งบางชนิดได้ แต่ไม่ใช่ทุกคนที่เป็นโรคลินช์ซินโดรมจะเป็นมะเร็ง

คนที่เป็นโรคลินช์จะเป็นมะเร็งก็ต่อเมื่อมีการกลายพันธุ์ครั้งที่สองเกิดขึ้นในยีนที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลง อย่างไรก็ตามการกลายพันธุ์ครั้งที่สองจะส่งผลต่อยีนที่มีอยู่ในเซลล์มะเร็งเท่านั้น

ปัจจัยต่อไปนี้อาจบ่งบอกถึง Lynch syndrome:

• การพัฒนามะเร็งลำไส้ใหญ่หรือเยื่อบุโพรงมดลูกก่อนอายุ 50 ปี
• การพัฒนามะเร็งสองชนิดขึ้นไปที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการลินช์ในทุกช่วงอายุ
• มีญาติอย่างน้อยหนึ่งคนที่เป็นมะเร็งลินช์ซินโดรม
• มีญาติอย่างน้อยหนึ่งคนที่แพทย์ระบุว่ามีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับกลุ่มอาการลินช์

การวินิจฉัยและเวลาไปพบแพทย์

แพทย์สามารถระบุได้ว่าบุคคลนั้นมีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่มีความสัมพันธ์กับลินช์ซินโดรมหรือไม่โดยการวิเคราะห์ดีเอ็นเอของพวกเขา ก่อนที่จะเสนอการทดสอบทางพันธุกรรมแพทย์มักจะตรวจสอบประวัติทางการแพทย์ส่วนบุคคลและครอบครัวของแต่ละบุคคลเพื่อพิจารณาว่ามีโอกาสเป็นโรคลินช์ซินโดรม

คนควรไปพบแพทย์หาก:

• มีความกังวลเกี่ยวกับความเสี่ยงของการเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และมะเร็งในกลุ่มอาการ Lynch อื่น ๆ
• มีประวัติส่วนตัวหรือคนในครอบครัวเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก
• มีญาติอย่างน้อยหนึ่งคนที่เป็นโรคลินช์

ผู้ที่เป็นโรคลินช์สามารถเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับภาวะนี้ได้โดยการไปพบที่ปรึกษาทางพันธุกรรม

ที่ปรึกษาทางพันธุกรรมเป็นผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพที่เชี่ยวชาญในการระบุความเสี่ยงของบุคคลที่จะมีภาวะที่สืบทอดมา พวกเขายังให้บริการด้านการศึกษาและให้คำปรึกษาเพื่อช่วยให้ผู้คนเข้าใจและใช้ชีวิตกับสภาวะทางพันธุกรรม

ภาวะแทรกซ้อน

หากไม่ได้รับการรักษาติ่งเนื้อลำไส้คนอาจมีอาการโลหิตจางและอ่อนเพลีย

การพัฒนามะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเป็นภาวะแทรกซ้อนหลักของลินช์ซินโดรม

อย่างไรก็ตามคนสามารถพัฒนาติ่งเนื้อลำไส้ใหญ่ที่ไม่เป็นมะเร็งได้เช่นกัน หากบุคคลไม่ได้รับการรักษาติ่งเนื้อลำไส้ใหญ่อาจทำให้เกิดอาการดังต่อไปนี้:

• อาการปวดท้อง
• ท้องผูกหรือท้องร่วง
• การเปลี่ยนแปลงสีหรือพื้นผิวของอุจจาระ
• โรคโลหิตจาง
• ความเหนื่อยล้า

เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับติ่งเนื้อลำไส้ใหญ่ที่นี่

ตัวเลือกการรักษา

ประเภทของการรักษาโรคลินช์จะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับว่าบุคคลนั้นแสดงอาการของมะเร็งลำไส้ใหญ่หรือไม่

ผู้ที่เป็นโรคลินช์ แต่ยังไม่เป็นมะเร็งอาจต้องการกำหนดเวลาการส่องกล้องลำไส้และการตรวจคัดกรองมะเร็งเป็นประจำ

ในระหว่างการส่องกล้องลำไส้ใหญ่แพทย์จะตรวจลำไส้ใหญ่และทวารหนักเพื่อหาสัญญาณของการเจริญเติบโตของเซลล์ที่ผิดปกติ มักเป็นไปได้ที่จะเอาติ่งเนื้อลำไส้ออกในระหว่างขั้นตอนนี้

บางคนอาจเลือกที่จะได้รับ colectomy เพื่อป้องกันโรคซึ่งเป็นการกำจัดลำไส้ออกก่อนที่มะเร็งลำไส้ใหญ่จะพัฒนาขึ้น

สำหรับผู้ที่เป็นโรคลินช์ซินโดรมและเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่สามารถรักษาได้ดังต่อไปนี้:

• Polypectomy: ขั้นตอนการผ่าตัดที่แพทย์จะเอาติ่งเนื้อมะเร็งที่อยู่ในลำไส้ใหญ่ออก
• Colectomy: ขั้นตอนการผ่าตัดที่เกี่ยวข้องกับการเอาลำไส้ใหญ่ออกทั้งหมดหรือบางส่วนรวมทั้งต่อมน้ำเหลืองที่ได้รับผลกระทบ
• การระเหย: ขั้นตอนที่แพทย์ใช้คลื่นวิทยุรวมถึงไมโครเวฟเพื่อทำลายเนื้องอกขนาดเล็ก
• การรักษาด้วยความเย็น: ขั้นตอนที่เกี่ยวข้องกับแพทย์โดยใช้หัววัดโลหะบาง ๆ เพื่อจัดการก๊าซเย็นไปยังพื้นผิวของเนื้องอกเพื่อฆ่าเซลล์มะเร็ง
• Embolization: เทคนิคที่ต้องให้แพทย์สอดท่อบาง ๆ เข้าไปในหลอดเลือดแดงเพื่อป้องกันการไหลเวียนของเลือดไปยังเนื้องอกขนาดใหญ่

คำแนะนำในการคัดกรอง

ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค (CDC) แนะนำการตรวจทางพันธุกรรมสำหรับทุกคนที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักโดยไม่คำนึงถึงอายุหรือประวัติทางการแพทย์ของครอบครัว

แพทย์ใช้ขั้นตอนที่แตกต่างกันสองประเภทในการตรวจคัดกรองเนื้องอกในลำไส้ใหญ่และทวารหนัก:

การตรวจคัดกรองภูมิคุ้มกันวิทยา (IHC)

แพทย์ใช้การตรวจคัดกรองนี้เพื่อระบุโปรตีนที่ขาดหายไปในตัวอย่างเนื้องอก ตัวอย่างเนื้องอกที่ไม่มีโปรตีน MSH2 หรือ MSH6 แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าบุคคลนั้นมีอาการ Lynch

การคัดกรองความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลท์ (MSI)

ไมโครแซทเทลไลต์หมายถึงส่วนของดีเอ็นเอที่คัดลอกซึ่งมีความยาวแตกต่างจากส่วนเดียวกันของดีเอ็นเอดั้งเดิม

การทดสอบการคัดกรองของ MSI จะตรวจสอบความยาวของไมโครเซลล์ของดีเอ็นเอในตัวอย่างเนื้องอก ผู้ที่มีผลการทดสอบ MSI สูงมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคลินช์

การป้องกัน

การจัดการปัจจัยเสี่ยงเช่นอาหารและการออกกำลังกายสามารถลดความเสี่ยงของบุคคลในการเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักได้

แม้ว่าจะไม่มีวิธีป้องกันมะเร็งลำไส้ใหญ่ได้อย่างสมบูรณ์ แต่ผู้คนสามารถลดความเสี่ยงได้โดยการตรวจคัดกรองมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเป็นประจำ

ตามที่สมาคมมะเร็งอเมริกันกล่าวว่าติ่งเนื้อมะเร็งก่อนกำหนดอาจใช้เวลา 10-15 ปีในการพัฒนาเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก การตรวจคัดกรองสามารถช่วยให้ผู้คนสังเกตเห็นติ่งเนื้อเหล่านี้ได้ตั้งแต่เนิ่นๆและดำเนินการก่อนที่จะพัฒนาต่อไป

การจัดการปัจจัยเสี่ยงบางอย่างเช่นการรับประทานอาหารและการออกกำลังกายยังสามารถลดความเสี่ยงของบุคคลในการเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักได้

การวิจัยได้เชื่อมโยงโรคอ้วนกับมะเร็งหลายชนิด ได้แก่ :

• ลำไส้ใหญ่และทวารหนัก
• หลอดอาหาร
• ถุงน้ำดี
• ท้อง
• ไต
• ตับ
• เต้านม
• รังไข่

ในบทความทบทวนปี 2019 นักวิจัยพบความเชื่อมโยงระดับโมเลกุลที่อาจเกิดขึ้นระหว่างโรคอ้วนความต้านทานต่ออินซูลินและความเสี่ยงมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก นักวิจัยอ้างถึงการศึกษาจำนวนมากที่พบว่ามีการเปลี่ยนแปลง microRNA ในเนื้อเยื่อไขมันของสัตว์และมนุษย์

MicroRNA เป็น RNA ชนิดหนึ่งที่มีบทบาทในการควบคุมการแสดงออกของยีนใน DNA การเปลี่ยนแปลงที่มีผลต่อ microRNA อาจส่งผลให้เกิดการพัฒนาของเซลล์ที่ผิดปกติหรือเป็นมะเร็ง

นักวิจัยเชื่อว่าการอักเสบระดับต่ำเรื้อรังเนื่องจากโรคอ้วนและความต้านทานต่ออินซูลินอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของ microRNA

ผู้เขียนบทความทบทวนในปี 2015 สรุปว่าโรคอ้วนเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ได้ถึง 19% ในขณะที่การออกกำลังกายเป็นประจำช่วยลดความเสี่ยงได้ถึง 24%

Outlook

แม้ว่าลินช์ซินโดรมสามารถเพิ่มความเสี่ยงของบุคคลในการเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่กระเพาะอาหารเยื่อบุโพรงมดลูกและรังไข่ได้อย่างมีนัยสำคัญไม่ใช่ทุกคนที่เป็นโรคลินช์จะเป็นมะเร็ง

ลินช์ซินโดรมทำให้เกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเพียงเล็กน้อยดังนั้นองค์กรด้านสุขภาพเช่น CDC จึงรู้สึกว่าการตรวจทางพันธุกรรมจะไม่ให้ประโยชน์เพิ่มเติมแก่ผู้ที่ไม่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก

อัตราการรอดชีวิตโดยเฉลี่ย 5 ปีสำหรับทุกระยะของมะเร็งลำไส้ใหญ่คือ 64% ตามข้อมูลของสมาคมมะเร็งอเมริกัน อัตราการรอดชีวิตแตกต่างกันไปตามระยะและตำแหน่งของมะเร็งโดยมะเร็งที่มีการแปลจะมีอัตราการรอดชีวิตสูงกว่ามะเร็งที่แพร่กระจายมาก

ในการศึกษาในปี 2019 นักวิจัยจากเซี่ยงไฮ้ในประเทศจีนพบหลักฐานที่บ่งชี้ว่าการเข้ารับการตรวจคัดกรองมะเร็งและการส่องกล้องลำไส้อย่างสม่ำเสมอสามารถนำไปสู่การวินิจฉัยก่อนหน้านี้และผลการรักษาที่ดีขึ้น

ผู้ที่เป็นโรคลินช์ซินโดรมหรือมีประวัติครอบครัวเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่สามารถพูดคุยกับแพทย์เกี่ยวกับค่าใช้จ่ายที่อาจเกิดขึ้นและประโยชน์ของการทดสอบทางพันธุกรรม ผู้คนยังสามารถกำหนดเวลาการส่องกล้องตรวจลำไส้ใหญ่และการตรวจคัดกรองมะเร็งได้เป็นประจำ